Proses epigenetik yang terlibat dalam respons terhadap paparan pestisida pada populasi manusia: tinjauan sistematis dan meta-analisis
Dalam beberapa dekade terakhir, penggunaan pestisida di bidang pertanian telah meningkat secara dramatis. Hal ini mengakibatkan zat-zat tersebut tersebar luas di lingkungan, mengkontaminasi pekerja yang terpapar dan masyarakat yang tinggal di dekat wilayah pertanian dan melalui bahan makanan yang terkontaminasi. Selain keracunan akut, paparan pestisida secara kronis dapat menyebabkan perubahan molekuler yang kini semakin dipahami. Oleh karena itu, tujuan penelitian ini adalah untuk menilai, melalui tinjauan sistematis literatur, perubahan epigenetik apa yang terkait dengan paparan pestisida. Kami melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis termasuk studi epidemiologi observasional kasus-kontrol, kohort dan cross-sectional untuk memverifikasi perubahan epigenetik, seperti metilasi DNA, modifikasi histone dan ekspresi mikroRNA diferensial, pada manusia yang telah terpapar semua jenis pestisida. Artikel yang diterbitkan antara tahun 2005 dan 2020 dikumpulkan. Dua pengulas berbeda melakukan pemilihan studi secara buta menggunakan perangkat lunak Rayyan QCRI. Setelah selesai, data artikel terpilih diekstraksi dan dianalisis. Sebagian besar dari 28 artikel termasuk mengevaluasi tingkat metilasi DNA global, dan modifikasi epigenetik yang paling sering dilaporkan sebagai respons terhadap paparan pestisida adalah hipometilasi DNA global. Meta-analisis mengungkapkan korelasi negatif yang signifikan antara tingkat metilasi Alu dan tingkat β-hexachlorocyclohexane, p,p'-dichlorodiphenyldichloroethane dan p,p'-dichlorodiphenylethylene. Selain itu, beberapa gen spesifik dilaporkan mengalami hipermetilasi di daerah promotor, seperti CDKN2AIGF2, WRAP53α dan CDH1, sedangkan CDKN2B dan H19 mengalami hipometilasi karena paparan pestisida. Ekspresi microRNA juga diubah sebagai respons terhadap pestisida, seperti miR-223, miR-518d-3p, miR-597, miR-517b dan miR-133b yang berhubungan dengan banyak penyakit manusia. Oleh karena itu, penelitian ini memberikan bukti bahwa paparan pestisida dapat menyebabkan modifikasi epigenetik, kemungkinan mengubah tingkat metilasi global dan spesifik gen, metilasi luas epigenom, dan ekspresi diferensial mikroRNA.